2005-07-18
       哈爾濱醫(yī)科大學(xué)校長楊寶峰教授在此次學(xué)術(shù)會議上介紹了抗心律失常的新靶點—M3受體的最新研究進(jìn)展，他提出，激動M3受體對急性缺血誘發(fā)的心律失常有保護(hù)作用。
       心臟受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩種神經(jīng)支配。副交感神經(jīng)影響心臟功能主要是通過其相應(yīng)的受體——乙酰膽堿受體（M受體）來實現(xiàn)的。心肌M受體擔(dān)負(fù)著副交感神經(jīng)對心臟的調(diào)節(jié)功能，研究證實哺乳動物心肌上存在多種M受體亞型。以往認(rèn)為心臟中存在的M受體主要為M2受體，近年來證實M3受體在心臟功能調(diào)節(jié)方面尤為重要。其在心臟的生理作用方面已得到證實：M3受體激動劑膽堿通過激動心臟M3受體產(chǎn)生負(fù)性肌力和負(fù)性頻率的作用。然而，M3受體亞型對病理狀態(tài)下心肌功能的調(diào)節(jié)作用尚不清楚。
       為研究心臟M3受體及其功能，進(jìn)一步為心臟疾病的防治提供新的方法，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室采用在體和離體實驗，分別以結(jié)扎大鼠左冠狀動脈前降支(LDA)造成的急性心肌缺血和心律失常模型以及外源性H2O2誘導(dǎo)大鼠培養(yǎng)心肌細(xì)胞損傷模型為基礎(chǔ)，應(yīng)用膜片鉗和分子生物學(xué)等技術(shù)，在整體、細(xì)胞和基因水平上研究了M3受體抗心律失常作用及細(xì)胞保護(hù)作用，探討其作用機(jī)制。
       研究表明，激動M3受體對急性缺血誘發(fā)的心律失常有保護(hù)作用，可減少心律失常的發(fā)生次數(shù)，縮短持續(xù)時間；對結(jié)扎大鼠冠狀動脈誘導(dǎo)的心肌缺血及H2O2誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，可明顯抑制大鼠冠脈結(jié)扎引起的血清超氧化物歧化酶（SOD）活力降低，丙二醛（MDA）含量增高，縮小梗塞范圍，并可顯著降低心肌缺血誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)的增加；可顯著降低H2O2對心肌細(xì)胞的損傷，提高心肌細(xì)胞存活率，并降低細(xì)胞的凋亡率。其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Bcl-2和Fas表達(dá)以及下調(diào)Ca2+濃度，從而抑制心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。
       楊寶峰指出，此研究有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物作用靶點，為心臟疾病的防治提供新的思路和理論依據(jù)。