2004-05-19
       腸球菌屬細菌為條件致病菌，可以引起人體多種組織臟器的嚴重感染。近年來腸球菌屬細菌所致的感染有不斷增加的趨勢，已成為醫(yī)院感染的重要致病菌。而且，從臨床標本分離的腸球菌屬細菌中有許多為多重耐藥菌株，特別是氨基糖苷類高水平耐藥腸球菌（HLAR）以及耐萬古霉素腸球菌（VRE）的出現，給臨床治療帶來了很大的困難。現將其抗菌藥物的選擇簡單闡明如下：
       腸球菌體外藥敏顯示對氨芐西林保持相當的敏感性，對氨芐西林的敏感率在80％～85％，對萬古霉素敏感，耐藥率不超過5％，提示治療腸球菌感染時經驗治療仍可選擇氨芐西林作為首選藥物，對于腸球菌重癥感染可聯(lián)合萬古霉素。
       對于耐萬古霉素的腸球菌中的VanA型，由于對萬古霉素或替考拉寧均耐藥，如菌株對青霉素和氨基糖苷類（慶大霉素或鏈霉素）均具一定的敏感性，則以氨芐西林或甲氧西林與后者合用；如菌株對青霉素耐藥，則可用頭孢曲松或頭孢噻肟替代，并合用氨基糖苷類或環(huán)丙沙星。VanB型對萬古霉素耐藥而對替考拉寧敏感，故可采用替考拉寧與氨基糖苷類或環(huán)丙沙星聯(lián)用。而耐萬古霉素的腸球菌的出現，使此類感染已成為臨床上非常棘手的問題。為此，不少專家呼吁，不要濫用抗生素，避免無指征濫用廣譜抗生素，如果必須使用抗生素，就使用窄譜抗生素。目前不少公司已開始積極研制開發(fā)對付耐萬古霉素菌株的窄譜抗生素。
       ■（口惡）唑烷酮類
       由法瑪西亞普強公司研制的利奈唑胺（Linezolid）屬于此類。于1999年底在美國和英國提交申請，于2000年4月18日被美國食品和藥物管理局（FDA）批準。它可作用于翻譯的起始階段，與核糖體50S亞基結合，抑制mRNA與核糖體連接，阻止70S起始復合物的形成，從而抑制了細菌蛋白質合成。利奈唑胺與其他抑制蛋白質合成的抗菌藥物形成交叉耐藥很少見，且在體外不易誘導細菌耐藥性的產生。
       利奈唑胺可用于對付難以治療的革蘭氏陽性菌感染，對革蘭氏陰性菌無抗菌作用。利奈唑胺對于對甲氧西林敏感和耐甲氧西林葡萄球菌、對萬古霉素敏感和耐萬古霉素腸球菌、對青霉素敏感和耐青霉素肺炎鏈球菌均顯示了良好的抗菌作用，對厭氧菌亦有抗菌作用。
       ■鏈陽菌素類
       由羅納普朗克公司開發(fā)的Synercid屬于此類。Synercid已經獲美國FDA批準，用于治療萬古霉素耐藥性糞腸珠菌（VRE）引起的菌血癥，以及甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）或釀膿鏈球菌引起的皮膚和皮膚結構感染。該藥有效成分為達福普汀（dalfopristion）和奎奴普丁（quinupristin），兩者的比例為7：3，這兩種組分合用對革蘭氏陽性菌有明顯的協(xié)同作用。其作用為抑制蛋白質的合成，達福普汀和奎奴普丁與細菌核糖體轉肽酶結合，奎奴普丁通過阻止aa-tRNA與核糖體的結合及肽鍵的形成而阻斷肽鏈延長，而達福普汀可能干擾多肽鏈釋放，奎奴普丁還可能通過改變核糖體的構型使達福普汀與核糖體親和力增強。
       Synercid對革蘭氏陽性菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐糖肽類抗生素屎腸球菌、耐青霉素肺炎鏈球菌等都有廣譜抗菌活性，對部分厭氧菌如消化鏈球菌屬、脆弱擬桿菌和個別革蘭氏陰性菌如黏膜炎莫拉氏菌、奈瑟氏球菌屬、流感嗜血菌等也有抗菌活性，但對腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、糞腸球菌等無抗菌活性。
       ■脂肽類
       由美國禮來及Cubist公司開發(fā)的達托霉素（Daptomycin）屬于此類。達托霉素的確切抗菌機制尚不完全明了，可能通過多個方面破壞細菌胞膜的功能起到殺菌作用，但并不滲入胞漿。胞膜上的達托霉素結合蛋白（DBPs）為其作用靶位，其可能的作用機制包括抑制糖肽的合成，抑制磷脂壁酸的合成以及耗散胞電位的作用。
       達托霉素的抗菌活性包括了絕大多數的臨床革蘭氏陽性菌，對革蘭氏陰性菌無作用。達托霉素對耐藥株的抗菌活性與傳統(tǒng)的敏感株相似。另外，對敏感株的最小抑菌值，達托霉素要比萬古霉素低4倍。達托霉素被定位于治療嚴重革蘭氏陽性菌感染，有研究證明該藥對耐藥菌包括萬古霉素耐藥腸球菌有明顯活性。
       ■酮內酯類
       系紅霉素A之衍生物，由HMR公司開發(fā)的泰利霉素（Telithromycin）屬于此類。該類藥對酸更穩(wěn)定，更難于發(fā)展耐藥性。泰利霉素在體外表現出對大環(huán)內酯類抗生素敏感菌株的活性較紅霉素和克拉霉素強4～8倍，且對耐青霉素和大環(huán)內酯類抗生素菌株也有效，并對所有誘導型耐大環(huán)內酯類－林可酰胺類－鏈陽菌素類抗生素球菌如葡萄球菌、腸球菌和肺炎鏈球菌等菌株亦有良好的作用。
       總之，由于腸球菌屬細菌為醫(yī)院重要的條件致病菌，并極易獲得耐藥性，因此制訂合理的抗生素給藥方案，合理使用抗生素，采取有效措施控制腸球菌耐藥性的發(fā)展以及開發(fā)更加有效的抗生素已成為廣大醫(yī)藥工作者面前的一項重大課題。