2004-09-17
       抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性，主要供全身應(yīng)用（含口服、肌肉注射、靜脈注射、靜脈點(diǎn)滴等，部分也可用于局部）的各種藥物。序貫療法目前尚無明確的定義，抗菌藥物的序貫療法通常是指選用半衰期長且生物利用度接近注射劑的抗菌藥物口服制劑替代注射劑繼續(xù)進(jìn)行治療的方法，它是同一種藥物不同劑型間的轉(zhuǎn)換。
       ■序貫療法的藥效學(xué)基礎(chǔ)
       β內(nèi)酰胺類藥物：此類藥物為時(shí)間依賴型，即給藥期間血藥濃度超過致病菌的最小抑菌濃度（MIC）時(shí)間越長，則抗菌活性越強(qiáng)；但當(dāng)其血藥濃度超過MIC一定程度后，再增加藥物濃度并不能增強(qiáng)其抗菌活性。因此，這類藥物的給藥策略是盡量延長給藥期間血藥濃度超出致病菌MIC的時(shí)間。臨床療效確切的口服抗菌藥物可達(dá)到有效的血藥濃度，通常應(yīng)用頭孢類抗生素。
       氟喹諾酮類藥物：此類藥物的特點(diǎn)是抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，有明顯的生物后效應(yīng)（PAE），可損傷靜止期細(xì)菌，口服吸收好，生物利用度高，血漿半衰期長等。這些特點(diǎn)決定了應(yīng)用氟喹諾酮類抗菌藥物是序貫療法的最佳選擇。
       ■序貫療法的臨床研究
       轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī)：序貫療法在嚴(yán)重感染性疾病治療中的應(yīng)用，應(yīng)掌握適當(dāng)時(shí)機(jī)。臨床治療嚴(yán)重感染性疾病通常分3個(gè)階段：第一階段是治療最初的2~3天，這時(shí)感染的病原尚不明確，主要憑臨床經(jīng)驗(yàn)選擇抗菌藥，并要求感染部位的藥物能迅速達(dá)到有效濃度以控制感染，故多采用靜脈內(nèi)給藥。第二階段始于治療的第4天左右，此時(shí)病人的臨床癥狀通常有所改善，致病菌及其藥敏結(jié)果也已明確，可根據(jù)這些結(jié)果選用針對(duì)性更強(qiáng)的抗菌藥。第三階段一般從治療的第7天前后開始，此時(shí)病人的病情已經(jīng)穩(wěn)定，屬鞏固治療階段。分析上述3個(gè)階段的治療用藥，第一階段用靜脈內(nèi)給藥是絕對(duì)必要的。在第二階段，當(dāng)選擇針對(duì)性很強(qiáng)的抗菌藥物后，若病人能口服藥物并可較好吸收時(shí)即可轉(zhuǎn)為口服治療。對(duì)于第三階段，病人多半可出院在家中治療，給藥方法可改為口服用藥。由此看來，序貫療法的適當(dāng)時(shí)機(jī)可考慮從第二階段開始。
       臨床應(yīng)用：序貫療法主要用于治療社區(qū)獲得性肺炎、泌尿感染、骨髓炎、盆腔炎、皮膚和軟組織感染等病癥，多選用頭孢類和氟喹諾酮類抗菌藥。
       使用序貫療法可縮短住院時(shí)間，降低治療費(fèi)用，預(yù)防長期靜脈輸液引起的感染，減少靜脈注射所致的疼痛及其他危險(xiǎn)，是值得臨床推廣的一種治療方法。