2004-08-23
       替諾福韋（tenofovirdisoproxil，Viread）是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。
       ▲藥理作用
       本品是一種核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，以與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類似的方法抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，從而具有潛在的抗HIV－1的活性。本品的活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，及通過插入DNA中終止DNA鏈。在體外，本品可有效對抗多種病毒，包括那些對核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥的毒株。在體外，本品對野生型HIV－1的IC50為1.6微摩爾，對HIV－2為4.9微摩爾，對HBV為1.1微摩爾。
       ▲藥代動力學
       替諾福韋幾乎不經(jīng)胃腸道吸收，因此進行酯化、成鹽，成為替諾福韋酯富馬鹽酸。替諾福韋酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物質(zhì)替諾福韋，替諾福韋然后被轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物替諾福韋雙磷酸鹽。給藥后1～2小時內(nèi)替諾福韋達血藥峰值。本品與食物同服時生物利用度可增大約40％。替諾福韋雙磷酸鹽的胞內(nèi)半衰期約為10小時，從而使之適用于1天給藥1次。由于本品和替諾福韋均不經(jīng)cyp450酶系代謝。因此，由該酶引起的與其它藥物間相互作用的可能性很小。本品主要經(jīng)腎小球過濾和主動小管轉(zhuǎn)運系統(tǒng)排泄，約70％～80％以原形經(jīng)尿液排出體外。
       ▲臨床應用評價
       多項安慰劑對照試驗驗證了本品與穩(wěn)定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用的療效。
       在一項有186例HIV－1感染者參與的研究中，病人接受安慰劑或本品3種劑量（75、150或300毫克）中的一種，聯(lián)合其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，用藥24～48周。24周時血漿HIV－1RNA水平對數(shù)值的加權(quán)時間平均值較基礎值變化為安慰劑組增高0.02，而本品治療組減低0.58。且反應一直持續(xù)著，至48周時本品組較基礎值的變化為減低0.62。
       在另一項550例病人參與的研究中，病人平均基礎血漿HIV－1RNA水平對數(shù)值為3.4拷貝/毫升，平均基礎CD4細胞計數(shù)為427/毫升。研究中病人接受安慰劑或本品245毫克，用藥24周。24周時，前一指標安慰劑組和本品治療組分別下降0.03拷貝/毫升和0.61拷貝/毫升。CD4細胞計數(shù)的加權(quán)時間平均值亦較基礎值有顯著變化，本品組上升13/毫升，而安慰劑組下降11/毫升。此外，在24周時，本品組45％的病人的病毒負荷低于可檢測閾，而安慰劑組為13％。
       這些研究還顯示，對核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑敏感性下降的大部分毒株，對替諾福韋有響應。對替諾福韋敏感性下降或?qū)塑疹惸孓D(zhuǎn)錄酶抑制劑敏感x交叉下降的可能性較小。
       一般而言，本品易于耐受。與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑不同，本品不會引起骨丟失、外周神經(jīng)病或胰腺炎。
       ▲不良反應
       兩項研究中，本品組近1/3的病人出現(xiàn)不良反應，但這一發(fā)生率與對照組相似。本品常見的不良反應包括：輕至中度的胃腸道不適（常見的有腹瀉、惡心、嘔吐和胃腸脹氣）；代謝系統(tǒng)的低磷酸酶血癥（1％發(fā)生率）、血清磷酸鹽輕至中度下降（研究中24周時本品組為12％，對照組為7％，58周時本品組為15％）。有發(fā)生乳酸性酸中毒的危險。