2004-12-31
       現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，腎小管間質(zhì)與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）、細(xì)胞因子、生長因子等密切相關(guān)。中醫(yī)藥學(xué)者從現(xiàn)代藥理學(xué)角度，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，總結(jié)探討了中藥在抗腎間質(zhì)纖維化方面的作用和機(jī)理。由于腎間質(zhì)纖維化的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單味中藥研究成果尚處于起始階段，僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，還沒有充分地應(yīng)用于臨床。科研人員認(rèn)為，通過不斷深入研究，必將會(huì)發(fā)現(xiàn)和研制出防治腎間質(zhì)纖維化的有效中藥。現(xiàn)就單味藥的研究簡介如下。
       ■大黃
       研究發(fā)現(xiàn)，大黃及其提取物可有效降低腎小管上皮細(xì)胞的增殖，降低其細(xì)胞代謝，從而減輕高代謝狀態(tài)時(shí)對(duì)健存腎單位的損害。此外，大黃素能有效地抑制人腎成纖維細(xì)胞的分裂增殖，并促進(jìn)其細(xì)胞凋亡，且兩者呈量效依賴關(guān)系。將大黃素加入腎小管細(xì)胞培養(yǎng)液12小時(shí)后，腎小管細(xì)胞增殖受抑，與c－myc和轉(zhuǎn)化生長因子－β（TGF－β）mRNA表達(dá)無關(guān)。通過L929細(xì)胞生物活性測定法，研究人員觀察到患者外周血單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生和腫瘤壞死因子（TNF）的水平均較正常對(duì)照組顯著升高，并發(fā)現(xiàn)大黃素可顯著抑制慢性腎功能衰竭（CRF）患者外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF，量效呈顯著正相關(guān)。研究證實(shí)，TNF－α通過與TNF受體作用可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖。
       ■冬蟲夏草
       冬蟲夏草可明顯降低5／6腎切除大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，抑制腎小球的代償性肥大，明顯減輕腎臟的病理改變，尤其是對(duì)腎小管間質(zhì)的病變有明顯的防治效果。其醇提液用于治療4／6腎切除大鼠時(shí)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)大鼠的腎小球硬化、腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化程度均較模型組有所減輕，表明可抑制殘余腎組織的腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷，以延緩CRF的進(jìn)展。
       ■三七
       三七總苷（PNS）能明顯促進(jìn)人腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞生數(shù)量減少，從而發(fā)揮抗腎間質(zhì)纖維化的作用，其機(jī)理與c－myc蛋白過度表達(dá)有關(guān)，而與Fas蛋白無關(guān)。PNS防止腎間質(zhì)纖維化的作用機(jī)理可能是通過下調(diào)整合素β1的表達(dá)水平來抑制成纖維細(xì)胞增殖和分泌Ⅰ型膠原，從而阻斷了腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生。
       ■丹參
       丹參可通過改善毛細(xì)血管內(nèi)外滲透壓差而改善血流動(dòng)力，降低血壓，從而改善腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)等來改善腎功能。在體外培養(yǎng)狼瘡性腎炎成纖維細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)其對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖有抑制作用，可通過使c－myc蛋白高水平表達(dá)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
       ■川芎
       川芎嗪對(duì)間質(zhì)纖維化大鼠的α－平滑肌肌動(dòng)蛋白（α－SMA）有明顯降低作用，使肌成纖維素細(xì)胞（MyoF）的表達(dá)減少，說明其可抑制腎損傷狀態(tài)下成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，對(duì)進(jìn)行性腎間質(zhì)纖維化的形成和發(fā)展也有抑制作用。
       ■銀杏葉
       用銀杏葉治療腎小球硬化大鼠，發(fā)現(xiàn)既可減輕腎小球硬化程度，還可降低腎小管間質(zhì)增殖細(xì)胞核抗原抗體細(xì)胞數(shù)及單位干重腎組織內(nèi)羥脯酸含量。其對(duì)腎小管間質(zhì)細(xì)胞作用的機(jī)理可能與減輕炎癥細(xì)胞如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在間質(zhì)的浸潤及減少血小板源性生長因子（PDGF）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）等細(xì)胞因子或介質(zhì)在腎小管間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)有關(guān)。銀杏葉抑制腎小管間質(zhì)細(xì)胞增殖即可減輕間質(zhì)膠原或基質(zhì)膠原在間質(zhì)內(nèi)積聚，從而防止腎間質(zhì)的纖維化。
       ■莪術(shù)
       用莪術(shù)治療5／6腎切除大鼠，能抑制腎結(jié)締組織增生，增加腎血流量，明顯降低大鼠腎小球透明變性及硬化率、蛋白沉積百分率，并可持續(xù)減少尿蛋白排出，從而改善腎功能。其作用機(jī)理與其影響高凝狀態(tài)、促進(jìn)ECM降解，減少CD8＋T細(xì)胞浸潤和影響TGF－β等細(xì)胞因子產(chǎn)生，防止和減少ECM積聚，防止腎間質(zhì)的纖維化有關(guān)。
       ■漢防己
       研究漢防己甲素對(duì)KFB作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，漢方己甲素可提高分泌Ⅰ型膠原酶活性，抑制增殖、促進(jìn)凋亡，減少Ⅰ型膠原的分泌，認(rèn)為其在預(yù)防和逆轉(zhuǎn)腎間質(zhì)纖維化中起重要作用。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)其具有明顯減少腎小球ECM的作用。
       ■黃蜀葵花
       觀察黃蜀葵花對(duì)阿霉素所致腎病綜合征大鼠尿Ⅲ型膠原、N－乙酰β－氨基葡萄糖苷酶（NAG）、β2－微球蛋白（β2－MG）總排量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥組顯著低于模型組，提示黃蜀葵花對(duì)腎小管間質(zhì)有保護(hù)作用。其可使腎病綜合征大鼠的透明質(zhì)酸（HA）排泄量明顯增加，內(nèi)生肌酐清除率顯著改善，可促進(jìn)腎小管再生與修復(fù)，從而得出其防止腎纖維化可能是通過其有效成分黃酮苷擴(kuò)張腎微血管，增加腎灌注和腎小球?yàn)V過率，減輕腎小管間質(zhì)病變而起作用。