2004-05-11
       對抗生素耐藥性的研究顯示，耐藥基因是決定耐藥性的關(guān)鍵因素，而耐藥的產(chǎn)生和泛濫程度則隨地區(qū)、醫(yī)療單位和時間不同，這一現(xiàn)象產(chǎn)生因素可能是多方面的。某一抗生素用量及其變化與細菌對該藥耐藥率之間是否存在因果關(guān)系呢？解放軍總醫(yī)院通過對該院1994～2002年大腸埃希菌的頭孢類抗生素耐藥趨勢與該類藥物用量之間的關(guān)系進行探討。
       大腸埃希菌是臨床最常見的致病菌之一，該菌的耐藥性變化反映了致病菌的變化趨勢。該細菌對常用的抗生素具有廣泛的耐藥性。菌株選用1994～2002年該院臨床分離的1993株大腸埃希菌，5種頭孢類抗生素是頭孢唑林（CZL）、頭孢呋辛（FRX）、頭孢噻肟（CTX）、頭孢哌酮（CFP）、頭孢他啶（CAZ），通過計算機藥物管理系統(tǒng)匯總1994～2002年各藥年用量。
       研究細菌耐藥性數(shù)據(jù)顯示：大腸埃希菌對頭孢菌素的耐藥率逐年增高。且還顯示，耐藥率增長比使用頻度增長幅度大，這一趨勢與頭孢菌素臨床用量的大幅度增加是一致的。
       第三代頭孢菌素的廣泛應(yīng)用是引起細菌產(chǎn)生多種新的β－內(nèi)酰胺酶并導(dǎo)致耐藥性的主要原因。超廣譜β－內(nèi)酰胺酶（ESBLs）是β－內(nèi)酰胺酶中對大腸埃希菌耐藥率影響力較大的一類，它可破壞包括第三代、第四代頭孢菌素在內(nèi)的大多數(shù)β－內(nèi)酰胺類抗生素。該院自從1999年開始監(jiān)測此酶以來，產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌已從占14％上升為2002年的26.1％，上升速度快。
       CTX－M型ESBLs自20世紀90年代初在歐洲發(fā)現(xiàn)以來，成員不斷增多，遍及世界多個地區(qū)。CTX－M型ESBLs在體外對CTX高度耐藥，但對CAZ敏感。該院大腸埃希菌產(chǎn)生CTX－M亞型ESBLs較多，這與CTX的耐藥率上升幅度大于使用頻度，CAZ的使用頻度上升幅度大于耐藥率有關(guān)。另外，從該院監(jiān)測的數(shù)據(jù)看：雖然這5種頭孢類抗生素的使用頻度變化不一，耐藥率卻一致性地向上發(fā)展，今后仍有繼續(xù)上升的可能，除CAZ外，這些藥物的臨床使用效果將逐漸受到影響。
       耐藥性的發(fā)展取決于多種因素，藥物自身的特點如藥代動力學(xué)、抗菌活性、對耐藥機制的敏感性等無疑是起決定性作用的，但某種藥和/或某類藥的用藥頻度、臨床用藥管理模式等也同樣影響耐藥性，有報道顯示，醫(yī)院內(nèi)多年堅持有規(guī)律地循環(huán)使用抗菌藥物，有利于保持第三代頭孢類抗生素的療效，減少耐藥產(chǎn)生。