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米非司酮的緊急避孕研究

       2004-07-27
       緊急避孕系指對無保護性x交后數(shù)天內(nèi),為婦女提供一切盡可能的非流產(chǎn)方法,以達到防止非醫(yī)院妊娠發(fā)生的目的,是一種安全有效的避孕措施。自米非司酮問世以來,對其在緊急避孕方面進行了大量研究,簡述于下。
       ■生理及藥理研究
       研究認為,受精卵一旦在子宮內(nèi)膜著床,妊娠便已開始,受精卵著床過程開始于卵子受精后5天以內(nèi),大約在其后1周著床過程即完成。孕激素在濾泡發(fā)育、排卵、受精卵通過輸卵管進入宮腔以及植入子宮內(nèi)膜的各個環(huán)節(jié)中都起著重要作用。抗孕激素藥物米非司酮通過結(jié)合孕激素受體來阻斷孕激素與受體的結(jié)合而發(fā)揮作用。它阻斷了孕酮受體,是孕酮的抑制劑,干擾了妊娠建立的各個過程,從而達到緊急避孕的效果。
       排卵前給予米非司酮當(dāng)卵泡發(fā)育直徑達到14毫米時,單劑量1次給予米非司酮5毫克可使卵泡生長期延遲達36小時以上;當(dāng)卵泡直徑達到18毫米或更大時,給予米非司酮10毫克,可阻止卵泡破裂排卵。如果所用為低劑量,成熟卵泡的排卵過程反被暫時阻礙,而停留在未破裂狀態(tài),直至本次月經(jīng)周期結(jié)束。如果分別在月經(jīng)周期第6天和第10天給予米非司酮10毫克和100毫克,可抑制垂體促性腺激素的分泌,而起到緊急避孕的效果。在卵泡期用米非司酮雖可抑制卵泡的生長,但對子宮內(nèi)膜周期性變化無影響。
       卵泡期給予米非司酮在月經(jīng)中期黃體生成激素(LH)高峰開始給予米非司酮,可阻斷LH高峰的出現(xiàn)。在LH高峰出現(xiàn)之后1天給予米非司酮200毫克,可使子宮內(nèi)膜成熟延遲至少6天;在黃體早期或子宮內(nèi)膜分泌期給予米非司酮,可明顯影響子宮內(nèi)膜變化;于LH高峰后2~5天給予不同劑量(5~200毫克)的米非司酮,經(jīng)組織切片發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜腺體分泌延遲了3天。此外,在LH高峰后第5天和第8天分別兩次單劑量給米非司酮10毫克,可使子宮內(nèi)膜分泌成熟與胚胎的著床不同步。也有報道,從排卵日開始連續(xù)4天分別給予米非司酮10毫克,也可產(chǎn)生胚胎著床與子宮內(nèi)膜分泌的不同步結(jié)果。
       排卵期給予米非司酮有報道,在小鼠體內(nèi)給予米非司酮,可加速孕卵在輸卵管內(nèi)的運行,造成孕卵與子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步,以及影響著床或抑制孕卵發(fā)育等。
       ■緊急避孕臨床研究
       米非司酮在緊急避孕中的應(yīng)用已被肯定。一項緊急避孕與雌激素與孕激素復(fù)合制劑(Yuzpe法)相比的研究顯示,在無保護性x交后72小時內(nèi)用米非司酮的597例受試者無一例妊娠,而用Yuzpe法的589例受試者有9例妊娠。國內(nèi)對左炔諾孕酮和米非司酮的療效進行對比研究。采用隨機雙盲將受試者分為兩組,左炔諾孕酮組643例,每次1片(0.75毫克),間隔12小時,共服兩次;米非司酮組623例,第1次服米非司酮10毫克,第2次服空白片。結(jié)果:左炔諾孕酮組失敗5例(3.1%),米非司酮組失敗1例(1.4%)。米非司酮效果明顯優(yōu)于左炔諾孕酮,而且單次服藥,更便于使用。
       國產(chǎn)米非司酮有三種劑量,50毫克、25毫克、10毫克,用于房事后5天內(nèi)緊急避孕能安全有效地防止意外妊娠。1995年首次進行了米非司唑的合并用藥研究。米非司酮25毫克,每12小時1次,服兩次;雙炔失碳酸7.5毫克,每12小時1次,服兩次;米非司酮10毫克合并雙炔失碳酸7.5毫克用于無保護性x交后72小時內(nèi)的緊急避孕。結(jié)論認為,25毫克米非司酮或者10毫克米非司酮合并雙炔失碳酸為安全有效的緊急避孕方案,未見嚴重不良反應(yīng)及對月經(jīng)周期的明顯干擾。
       ■臨床使用狀況
       20世紀(jì)90年代,我國醫(yī)學(xué)工作者將緊急避孕的概念引入國內(nèi),國內(nèi)計劃生育工作者與WHO合作進行了臨床研究。目前,使用緊急避孕的婦女多為發(fā)達國家,發(fā)展中國家也已受到影響。美國有關(guān)資料報道顯示,在無保護性x交后僅有1%的婦女采用了緊急避孕方法,僅有1/4的婦科醫(yī)生為需要的婦女給予緊急避孕處理。我國婦女和婦科醫(yī)生對緊急避孕的使用和認識水平較低,為了避免育齡婦女意外妊娠的發(fā)生,緊急避孕方法必須在臨床中推廣使用。1995年4月世界各國的24名專家在意大利的Bellagio市匯集,發(fā)出了關(guān)于緊急避孕的共同聲明。1995年底,涉及婦女生殖健康的7個組織又聯(lián)合成立了緊急避孕的聯(lián)合組織機構(gòu),在世界范圍內(nèi)提供和推廣緊急避孕方法,并進一步研究、開發(fā)比米非司酮更有效、副作用更小的藥物,供廣大育齡婦女使用。