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乙酰唑胺的臨床新用途

       2004-11-26
       乙酰唑胺(DMX)是一種異環(huán)式磺胺,為碳酸酐酶抑制劑,原用于心源性水腫和青光眼的治療,目前這一用途已被其他藥物所代替。近年隨著對各種組織細胞內(nèi)碳酸酐酶作用的陸續(xù)研究發(fā)現(xiàn),這一藥物對諸多病理狀態(tài)和生化代謝紊亂具有很好的糾正作用,由此拓寬了其臨床用途。現(xiàn)將其近年的新用途簡介如下。
       ■腰穿后頭痛
       許多疾病因臨床診療的需要要做腰穿,腰穿后由于低顱壓反應或藥物刺激,常遺有后續(xù)頭痛等不適,一般藥物的對癥治療常難奏效。基于DMX可抑制腦組織內(nèi)碳酸酐酶的促興奮擴散作用,使腰穿后顱壓改變對腦組織的刺激局限化,腦內(nèi)敏感結(jié)構(gòu)受牽拉及顱骨觸壓減輕,能使低顱壓癥狀緩解的機制,筆者應用該藥治療腰穿后頭痛獲得成功。方法:每天250毫克,分1~2次口服,鼓勵患者多飲水或配合輸液,服藥后1~3天即可奏效。
       ■先天性肌強直
       據(jù)英國學者Molinas報道,14例先天性肌強直患者,常規(guī)藥物對癥治療無效后,改用DMX,自每天125毫克開始而逐漸遞增,可耐受者至每次250毫克,每日3次口服,用藥48小時后全組肌強直情況均有改善,后多數(shù)恢復了正常,效果滿意后減量為每天125毫克,維持半年。研究者認為,DMX抑制碳酸酐酶后,細胞外pH值降低,血清氯離子濃度增高,使肌纖維細胞對氯離子的通透性增強,肌強直癥狀因而緩解。
       ■睡眠性呼吸暫停綜合征
       睡眠性呼吸暫停綜合征(SAS)為老年人的高發(fā)疾病,病因復雜,臨床以低氧-高碳酸血癥和腦損害為特征,多數(shù)藥物治療不易奏效。DMX可使腎小管重吸收碳酸氫鈉減少,碳酸氫根離子排泌增加,血液中的氫離子濃度增高,對呼吸中樞產(chǎn)生刺激,使呼吸暫停頻度減少,癥狀因此減輕。常用量為每次250毫克,每天3次口服。
       ■弱酸性藥物中毒
       廣東省清遠市中醫(yī)院柳銀等研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林、苯巴比妥等弱酸性藥物中毒后服DMX有效。其碳酸酐酶抑制作用使尿液堿化,有利于這些藥物向離子型轉(zhuǎn)化而易于從尿中排出,常用量125~250毫克,每天3次口服。
       ■高山病
       DMX的碳酸酐酶抑制作用可糾正高山病引起的血液偏酸,改善高山反應及高山病癥狀。據(jù)成都空軍醫(yī)院報道,成人250毫克,每天4次,小兒每千克體重每天25毫克,于進入高原的前一天開始,連續(xù)服用3天,可預防高山病癥狀出現(xiàn),有癥狀者配合安體舒通20毫克,每天3次口服,3~5天可奏效。
       ■肝性腦病及腦外傷昏迷
       英國學者Hansson研究發(fā)現(xiàn),DMX可透過血腦屏障促進神經(jīng)組織代謝,降低血氨,從而改善腦細胞功能,促進腦與脊髓活動并維持其良好的應激功能。早期用藥對肝性腦病的精神癥狀有較好的改善作用,對腦外傷、腫瘤及顱腦手術(shù)后昏迷、意識障礙、記憶減退有效。用量為每天100~500毫克,肌注或靜注。
       ■潰瘍病
       利用DMX對胃酸分泌的抑制作用,可緩解潰瘍病癥狀,常用量250~500毫克,每天服3次,連用3周。據(jù)遼寧省丹東市第二人民醫(yī)院消化科觀察,病人服藥后2~4天腹痛改善率63%,3周后,73%潰瘍灶愈合。
       ■角膜營養(yǎng)不良性水腫
       本癥為一難治性眼病,江蘇省無錫市五官醫(yī)院近年報道,DMX可改善角膜營養(yǎng)不良性水腫患者的臨床癥狀,22例用藥者18例角膜水腫消失,14例視力進步。但是,其機理不明,推測DMX降低眼壓后,角膜可能因之脫水消腫而使癥狀得到改善。