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抗真菌中藥藥理研究新進(jìn)展

       2004-08-31
       目前,人們?cè)陬A(yù)防和治療真菌的研究特別是淺表真菌病方面取得了極大的進(jìn)展,然而由于深部真菌感染率的逐年上升,加上治療的難度、真菌的抗藥性、現(xiàn)有藥物的毒副作用等因素存在,使得人們?nèi)栽诓粩鄬ふ腋咝У投镜目拐婢幬铩D壳霸陂_(kāi)發(fā)抗真菌中藥方面也取得了很大進(jìn)展。
       ▲山蒼子
       山蒼子油乳劑可抑制胞壁和胞膜成分的合成,引起菌體破裂,內(nèi)容物滲出可致真菌死亡。
       ▲丁香
       掃描電鏡和透視電鏡可觀察到丁香醇作用于真菌后超威結(jié)構(gòu)的改變,推測(cè)丁香醇可能首先作用于真菌細(xì)胞膜,引起膜的損傷、破壞和通透性改變。這樣一方面藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),使線(xiàn)粒體膜受到損傷,引起細(xì)胞能量代謝障礙,又可影響到細(xì)胞壁的合成更新,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。對(duì)紫丁香的抗菌有效成分3,4-二羥基苯乙醇的衍生物SY-01的抗真菌活性及其機(jī)理研究發(fā)現(xiàn),隨著藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng),質(zhì)膜改變更加明顯,線(xiàn)粒體膜、核膜破損,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物滲漏,破壞細(xì)胞的正常代謝而致細(xì)胞死亡。
       ▲肉桂
       在對(duì)肉桂醛的抗黃曲霉作用及超微結(jié)構(gòu)的研究中發(fā)現(xiàn),肉桂醛有明顯的抗黃曲霉作用。主要是通過(guò)破壞真菌細(xì)胞壁,使藥物滲入真菌細(xì)胞內(nèi),破壞細(xì)胞器而起到殺菌作用。
       ▲檸檬
       在檸檬中提取的檸檬醛有抗真菌作用。應(yīng)用生化化學(xué)方法并結(jié)合電鏡,觀察檸檬醛作用于黃曲霉后線(xiàn)粒體形態(tài)的變化。結(jié)果顯示,檸檬醛處理組線(xiàn)粒體發(fā)生不規(guī)則增加,形態(tài)不規(guī)則,結(jié)構(gòu)無(wú)序,表面粗糙;同時(shí)線(xiàn)粒體氧化還原酶以及線(xiàn)粒體呼吸速率均較對(duì)照組明顯降低,認(rèn)為檸檬醛一方面減少能量的合成和利用,同時(shí)還通過(guò)降低還原型輔酶Ⅱ合成量而減少還原力,不可逆的抑制核酸、蛋白質(zhì)、脂類(lèi)及糖的合成而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
       ▲大蒜
       大蒜可通過(guò)氧化蛋白質(zhì)巰基使蛋白質(zhì)滅活,與含巰基的化合物競(jìng)爭(zhēng)或非競(jìng)爭(zhēng)地抑制某些酶而影響真菌的代謝,而達(dá)到抗真菌作用。
       茴香
       ▲用3H-TdR摻入法實(shí)驗(yàn)表明,茴香醛對(duì)白色念珠菌核酸代謝有顯著抑制作用。臨床應(yīng)用表明,茴香水煎液對(duì)女性霉菌性y道炎的瘙癢有較好的抑制作用。
       ▲紫蘇
       紫蘇油對(duì)自然污染的霉菌有明顯抑制作用,明顯優(yōu)于尼泊金乙酸,且具有用量小、安全,不受pH值因素影響的特點(diǎn)。臨床應(yīng)用表明,紫蘇煎劑坐浴對(duì)治療霉菌性y道炎效果較好,有較好抑制瘙癢的作用。
       可以看出,隨著對(duì)中藥抗真菌機(jī)理的深入研究,必將選擇出對(duì)真菌有較高選擇性的中藥,提純出具有低毒、高效的抗真菌新藥。