中藥抗心律失常的研究進展

       2004-11-02
       東漢張仲景的《傷寒雜病論》中“脈結代，心動悸，炙甘草湯主之”的內容，是中藥治療心律失常的較早記載。上個世紀60年代，有人用炙甘草湯加減（炙甘草、生姜、人參、生地黃、桂枝、阿膠、麥門冬、麻仁、大棗、清酒為引）治療期前收縮（多有脈結代）效果頗佳。之后，中藥治療心律失常的臨床應用日漸增加，但多停留在臨床經驗的層面，隨著現代電生理基礎的發展，特別是膜片鉗技術（一種記錄膜通道電流的技術）的發明和應用，使對中藥抗心律失常的研究越來越深入。
       ▲葛根素
       葛根素為豆科屬植物葛根異黃酮的主要有效成分之一，臨床主要應用于心血管疾病及心律失常的治療。日本久保道德研究指出，葛根素可對抗氯仿和腎上腺素誘發的家兔心律失常，也可對抗豚鼠因圭巴因中毒引起的室性期前收縮和室性心動過速。成都中醫藥大學苗維納等采用內面向外膜片鉗單通道記錄技術研究表明，葛根素對分離的豚鼠單個心室肌細胞的K＋、L－型鈣通道及Na＋均有阻滯作用。
       ▲甘松
       甘松含有甘松酮、纈草酮等多種成分。安徽醫科大學馬傳庚等報道甘松乙醇提取物有抗心律失常作用，研究者認為這與其對心肌的直接抑制作用有關。也有實驗研究發現，給予家兔神經性缺血性心律失常動物模型靜脈注射甘松水提取液后，其室性期前收縮顯著減少。
       ▲粉防己堿
       粉防己堿是從粉防己根中提取的雙芐星異喹啉類生物堿，對心血管系統有抗高血壓、抗心律失常、擴張冠狀動脈、抗心肌細胞肥厚和調節心血管活性物質釋放等作用。浙江大學醫學院王興祥采用豚鼠離體工作心模型，研究發現，粉防己堿可能通過阻滯牽張激活離子通道而抑制前負荷增加引起的心肌電生理特性改變，表明粉防己堿可能具有廣譜的抗心律失常作用。
       ▲關附甲素
       關附甲素是從黃花烏頭的塊根關白附子中提取的一種二萜類生物堿。中國藥科大學張陸勇等研究發現，關附甲素具有降低動作電位振幅（APA）、0期最大去極化速率（Vmax），延長APD50（動作電位從0相至3相的過程稱為動作電位時程“APD”）、APD90和ERP（從去極化開始到這以前的一段時間即為有效不應期“ERP”），增大ERP/APD值的作用。湖北醫科大學附屬第一醫院裴德安等用膜片鉗全細胞法研究表明，關附甲素對豚鼠心室肌細胞延遲整流鉀電流有明顯的抑制作用，且對鈉通道電流和L－型鈣電流有濃度依賴性阻滯作用，從而從分子水平證實了關附甲素抗心律失常的機制。
       ▲紅花黃素
       紅花黃素是從紅花中提出的查爾酮類化合物。哈爾濱醫科大學單宏麗等采用全細胞膜片鉗技術，研究發現紅花黃素能增加L－型內向鈣電流，清除氧自由基。
       ▲鉤藤堿
       鉤藤堿是鉤藤的主要有效成分之一。中國醫學科學院王曉良等報道鉤藤堿對心肌細胞瞬間外向K＋和延遲整流K＋有抑制作用，對L－型鈣通道也有明顯的抑制作用。
       ▲黃連素
       黃連素是從黃連等植物中提取的生物堿。研究表明，黃連素能防治烏頭堿、BaCl2、腎上腺素、圭巴因、電刺激和冠狀動脈結扎所致的室性心律失常，對抗CaCl2－Ach誘發的心房撲動、心房顫動和氯仿等引起的室顫。應用細胞內微電極技術研究發現，黃連素具有延長動作電位過程和有效不應期的作用，從而使期前收縮不易折返，終止折返激動。黃連素還可明顯抑制延遲整流鉀電流、外向尾電流，以及ATP敏感的鉀電流。對L－及T－型鈣離子通道均有抑制作用。
       ▲蓮心堿
       蓮心堿是從蓮子芯中提取的一種雙芐基異喹啉生物堿活性單體。同濟醫科大學王嘉凌等研究表明，蓮心堿能抗多種實驗性心律失常，降低快及慢反應動作電位的動作幅度和最大0相上升速率、延長動作電位時程，也延長竇房結細胞的竇性周長，阻滯犬浦肯野纖維慢內向電流。膜片鉗研究發現，蓮心堿對大鼠單個心肌細胞的鈉電流、L－型鈣電流及穩態外向鉀電流均有阻滯作用。
       ▲苦參總堿
       苦參總堿是從豆科屬植物苦豆子中提取的生物堿。大連大學醫學院黃彩云等研究表明，苦參總堿能對抗烏頭堿、冠狀動脈結扎、BaCl2和CaCl2－Ach混合液誘發大鼠和小鼠的心律失常。采用膜片鉗全細胞方法發現，苦參總堿對豚鼠心室肌細胞鈉電流具有阻滯作用，并呈劑量依賴性，這說明其抗心律失常的作用與鈉離子的阻滯有關。