2004-12-22
       12月17日，輝瑞公司在紐約發(fā)表聲明稱，該公司已經(jīng)在前一天收到關(guān)于其環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑西樂(lè)葆（塞來(lái)昔布，celecoxib）心血管安全性的新信息（這些信息是根據(jù)對(duì)兩項(xiàng)長(zhǎng)期癌癥臨床試驗(yàn)的分析得出的）：在一項(xiàng)長(zhǎng)期癌癥研究中的發(fā)現(xiàn)西樂(lè)葆導(dǎo)致患者的心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加，對(duì)第二項(xiàng)長(zhǎng)期癌癥研究的初步分析沒(méi)有發(fā)現(xiàn)心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加。該公司在聲明中表示，暫停在這兩項(xiàng)長(zhǎng)期癌癥研究中的西樂(lè)葆應(yīng)用。
       根據(jù)藥物安全性監(jiān)測(cè)委員會(huì)向輝瑞公司報(bào)告的信息，一項(xiàng)名為“APC癌癥治療試驗(yàn)”的研究顯示西樂(lè)葆組患者的心血管病風(fēng)險(xiǎn)高于安慰劑組，而另一項(xiàng)試驗(yàn)（PreSAP癌癥治療試驗(yàn)）則顯示服用西樂(lè)葆組患者的心血管病風(fēng)險(xiǎn)并不比安慰劑組高。
       輝瑞公司董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官馬金龍博士表示：“這些臨床試驗(yàn)結(jié)果是全新的。其中一項(xiàng)研究(APC)的心血管研究發(fā)現(xiàn)令人意外，而且與第二項(xiàng)研究(PreSAP)所公布的發(fā)現(xiàn)并不一致。輝瑞正在立即采取措施以全面了解這些結(jié)果，并迅速與全球藥政管理部門、醫(yī)生及患者對(duì)這些新信息進(jìn)行溝通。”
       西樂(lè)葆在美國(guó)獲準(zhǔn)用于治療關(guān)節(jié)炎和疼痛，用于治療骨關(guān)節(jié)炎的推薦劑量為每天100~200毫克，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的推薦劑量每天為200~400毫克。它還獲準(zhǔn)用于治療一種罕見(jiàn)的被稱之為家族性結(jié)腸腺瘤息肉病，每天劑量最高可達(dá)到800毫克。APC癌癥臨床試驗(yàn)對(duì)西樂(lè)葆進(jìn)行了每天400~800毫克劑量的研究。PreSAP癌癥臨床試驗(yàn)則對(duì)西樂(lè)葆進(jìn)行了每天400毫克劑量的研究。
       輝瑞公司全球研發(fā)總裁JosephFeczko博士表示：“在將這些新信息進(jìn)行通盤考慮時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)APC試驗(yàn)的結(jié)果與PreSAP研究結(jié)果不一致，與我們和其他研究機(jī)構(gòu)長(zhǎng)期積累的大量研究數(shù)據(jù)之間也不一致，這一點(diǎn)至關(guān)重要。在過(guò)去，這些數(shù)據(jù)表明，即使在高于推薦劑量的情況下，西樂(lè)葆也不會(huì)增加關(guān)節(jié)炎患者的嚴(yán)重心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)”。“西樂(lè)葆是一種為許多患者提供必要的疼痛緩解的重要藥物。目前使用西樂(lè)葆治療的患者應(yīng)與其專業(yè)醫(yī)師討論合適的治療選擇。醫(yī)師則應(yīng)在處方中考慮這些新信息、以及傳統(tǒng)非甾體類抗炎藥(NSAID)中出現(xiàn)的潰瘍和胃腸道出血危險(xiǎn)因素。”
       根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的研究，在應(yīng)用西樂(lè)葆預(yù)防結(jié)腸腺瘤的試驗(yàn)（APC）中，每天服用400毫克和800毫克西樂(lè)葆組的患者發(fā)生致命和非致命心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)大約是服用安慰劑組的2.5倍。基于這些顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)發(fā)現(xiàn)，本試驗(yàn)的發(fā)起人美國(guó)國(guó)立癌癥研究所已經(jīng)在試驗(yàn)中暫停使用西樂(lè)葆。
       在PreSAP研究中，每天服用400毫克西樂(lè)葆組的患者和安慰劑組相比沒(méi)有增加心血管病風(fēng)險(xiǎn)。這些研究是基于和APC試驗(yàn)中使用的相同的分析方法完成的，并且是同一個(gè)獨(dú)立的安全審評(píng)委員會(huì)。關(guān)于這個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果輝瑞是12月16日晚上收到的，并且向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）進(jìn)行了通報(bào)。
       這兩項(xiàng)研究計(jì)劃進(jìn)行5年時(shí)間，累計(jì)有3600名患者入選，其中一些患者已經(jīng)參加了4年多的試驗(yàn)。輝瑞估計(jì)2400名經(jīng)過(guò)心血管評(píng)估的患者已經(jīng)完成了兩年的治療。
       在阿爾茨海默病的高危患者中使用西樂(lè)葆的第三項(xiàng)研究目前正在進(jìn)行，該試驗(yàn)有2000名患者入選，其中的750名服用西樂(lè)葆的劑量是400毫克。和前述的癌癥研究一樣，本項(xiàng)研究有獨(dú)立的安全性專家進(jìn)行監(jiān)測(cè)，定期對(duì)不良事件進(jìn)行評(píng)估。該委員會(huì)最近在12月10日的審議中沒(méi)有做出改變研究的建議。
       在今年9月和10月，APC和PreSAP癌癥臨床研究的藥物安全性監(jiān)測(cè)委員會(huì)對(duì)當(dāng)時(shí)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行了初步審閱，而決定繼續(xù)進(jìn)行這些研究。通過(guò)和輝瑞的合作，安全評(píng)審委員會(huì)組織了一批心血管專家進(jìn)行了額外的評(píng)審，并對(duì)兩項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。目前，該公司尚未收到這些研究的全面分析報(bào)告。
       按照此前宣布的，輝瑞將繼續(xù)和美國(guó)食品藥品管理局共同努力進(jìn)行一項(xiàng)大型研究，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)西樂(lè)葆在伴有心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)的骨關(guān)節(jié)炎患者的應(yīng)用。
       ■相關(guān)鏈接
       西樂(lè)葆在下列患者中禁用：阿司匹林過(guò)敏性哮喘，對(duì)阿司匹林、其他關(guān)節(jié)炎藥物過(guò)敏，對(duì)磺胺藥物過(guò)敏以及處于妊娠晚期的患者。與所有的非甾體類抗炎藥相同，嚴(yán)重的消化道潰瘍可能在沒(méi)有預(yù)兆的情況下發(fā)生。醫(yī)生和患者必須警惕消化道出血的癥狀和體征。
       西樂(lè)葆不影響血小板功能，因此不能取代用來(lái)預(yù)防心血管疾病的阿司匹林。與所有非甾體類抗炎藥一樣，在體液潴留、高血壓和心衰的患者中的應(yīng)用需謹(jǐn)慎。全球范圍的臨床研究顯示，西樂(lè)葆最常見(jiàn)的副作用是輕至中度的消化不良、腹瀉和腹痛。