2004-07-13
       血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ATⅡAs）是作用于腎素—血管緊張素系統(tǒng)（RAs）的抗高血壓藥物。其抗高血壓作用更具選擇性，不良反應(yīng)與安慰劑相似，因而成為目前增長最快的抗高血壓藥物。這類藥物包括氯沙坦（losartan）、纈沙坦(valsartan)、坎地沙坦（candesartan）、依普羅沙坦(eprosartan)、厄貝沙坦(irbesartan)、替米沙坦(temisartan)等。坎地沙坦1997年在瑞典首先上市，于2003年7月進(jìn)入我國市場。
       ■藥理作用
       ATⅡAs藥效作用的發(fā)揮是通過雙重機(jī)制實(shí)現(xiàn)的，即抑制血管緊張素Ⅱ系統(tǒng)中的AT1受體和刺激AT2受體。坎地沙坦為血管緊張素受體Ⅱ中的AT1受體拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。在同類藥物中，坎地沙坦的受體親和性最強(qiáng)，結(jié)合時(shí)間也更長，因此它可以在24小時(shí)給藥間隔內(nèi)發(fā)揮平衡的降壓效果，而且在最后一次給藥48小時(shí)后仍有降壓作用。坎地沙坦與厄貝沙坦對受體的阻滯是直接的，而氯沙坦、纈沙坦和依普沙坦對受體的阻滯則是競爭性的。另有人認(rèn)為，坎地沙坦可以通過抑制腎上腺素分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。
       ■藥代動力學(xué)
       坎地沙坦口服給藥后3~4小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值（Cmax），口服生物利用度為15%，其口服溶液的絕對生物利用度可達(dá)40%。坎地沙坦總血漿蛋白結(jié)合率高，大部分與白蛋白結(jié)合，紅細(xì)胞內(nèi)分布很少。動物實(shí)驗(yàn)顯示，坎地沙坦很難穿透血腦屏障，但可穿透胎盤。坎地沙坦口服經(jīng)胃腸道吸收后以原形物排出，其中60%經(jīng)腎排泄，40%由糞便排泄。
       ■臨床應(yīng)用
       原發(fā)性高血壓是美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的適應(yīng)證。目前人們認(rèn)為，ATⅡAs是治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，坎地沙坦無論作為單藥治療，還是與噻嗪類利尿藥聯(lián)用或是與鈣通道阻滯劑聯(lián)用均有效。除了批準(zhǔn)的適應(yīng)證外，還有研究者將坎地沙坦用于治療充血性心衰、心肌梗死、偏頭痛、腎病和糖尿病腎病等。
       ■不良反應(yīng)
       服用坎地沙坦出現(xiàn)的不良反應(yīng)有過敏，比如皮疹、濕疹、瘙癢等，出現(xiàn)此種情況應(yīng)停藥。循環(huán)系統(tǒng)可出現(xiàn)頭暈、蹣跚、站起時(shí)頭暈等。神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)頭痛、失眠、嗜睡、舌部麻木等。消化系統(tǒng)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、胃部不適、腹瀉、口腔炎等。血液系統(tǒng)可出現(xiàn)肌酐升高、蛋白尿等。血液系統(tǒng)可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板計(jì)數(shù)降低等。坎地沙坦還可引起怠倦、乏力、鼻出血、水腫、咳嗽等不良反應(yīng)。
       ■藥物相互作用
       每天一次坎地沙坦16毫克同硝苯地平、華法林、優(yōu)降糖或地高辛同時(shí)服用，不產(chǎn)生有臨床意義的相互作用。坎地沙坦與保鉀利尿藥如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等合用，可出現(xiàn)血清鉀濃度升高，特別是腎功能障礙的患者更應(yīng)注意。對于接受利尿降壓藥如呋噻米、三氯甲噻嗪等治療的患者，在初次服用坎地沙坦時(shí)，有可能會增強(qiáng)降壓作用，故應(yīng)從小劑量開始。麻黃可降低坎地沙坦的降壓作用，應(yīng)避免合用。育亨賓可增加去甲腎上腺素的釋放，也應(yīng)避免與坎地沙坦合用。
       ATⅡAs作為一線降壓藥，具有不可忽略的優(yōu)越之處。坎地沙坦則是其中一個(gè)安全有效的藥物，它具有與AT1受體的結(jié)合強(qiáng)度更強(qiáng)、對AT1受體的拮抗作用持續(xù)時(shí)間更長、不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低等優(yōu)點(diǎn)，在臨床中顯示出良好的療效，是一個(gè)值得重視的抗高血壓藥物。