2004-10-26
       目前，隨著抗菌藥物的廣泛使用，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率亦居高不下，其中，神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)綜合征出現(xiàn)幾率多且復(fù)雜多變，尚未引起人們的重視。本文就此總結(jié)如下。
       ■顱內(nèi)高壓綜合征
       又稱藥物中毒性腦病或虛性腦膜炎，其發(fā)病與藥物的直接毒性作用或過敏機(jī)制使患者毛細(xì)血管通透性增高、血腦屏障機(jī)能障礙，腦脊液回流受阻、水分和血漿進(jìn)入腦組織內(nèi)形成彌漫性腦水腫，顱內(nèi)壓增高有關(guān)。多為一過性腦功能失調(diào)，表現(xiàn)為頭痛、惡心、噴射性嘔吐甚至癲癇樣抽搐等神經(jīng)精神癥狀。嬰幼兒因血腦屏障發(fā)育不完全易于發(fā)病，常伴有哭鬧、前囟隆起。通常，青霉素僅有少量透過血屏障，但在用量過大（超過1000萬單位/次）、靜滴速度過快或顱內(nèi)有感染時(shí)，可使大量藥物迅速進(jìn)入腦組織，干擾正常的神經(jīng)功能而引起青霉素腦病。如用于幼兒化膿性腦膜炎，常在用藥后3~20天發(fā)病，表現(xiàn)為煩躁、咬人、嘔吐、肌陣攣、面部抽搐等，腦脊液壓力可明顯升高，但細(xì)胞、蛋白含量多正常。新青霉素Ⅰ、氨芐青霉素、羧芐青霉素、頭孢類、氯霉素等偶可致病。
       ■腦膜炎-腦炎樣綜合征
       為藥物的直接毒性或變態(tài)反應(yīng)所致，腦脊髓有彌漫性出血或脫髓鞘等器質(zhì)性病變。臨床以頭痛、幻覺、意識障礙、木僵、癲癇樣發(fā)作、各種局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征為特征，伴有發(fā)熱者極易誤診為顱內(nèi)感染。老年、腎功能不全、心內(nèi)直視手術(shù)用人工心肺機(jī)使血腦屏障功能減退時(shí)大劑量應(yīng)用青霉素者易于發(fā)病。此綜合征多在用藥后1周內(nèi)出現(xiàn)，腦脊液蛋白、細(xì)胞數(shù)均可升高，與中毒性腦病不同。抗結(jié)核藥物利福平引起者可伴有精神異常、踝陣攣，腦電圖呈彌漫性損害。青霉素、鏈霉素、多粘菌素在鞘內(nèi)注射較大劑量時(shí)，在早期即可出現(xiàn)腦膜刺激征，嚴(yán)重者伴昏迷、高熱、驚厥、呼吸衰竭，常在注射后數(shù)小時(shí)立即發(fā)病。椎管內(nèi)注入鏈霉素引起的急性毒性反應(yīng)可很快出現(xiàn)截癱、尿潴留。氯霉素口服較注射易發(fā)，與其抑制肝藥酶的產(chǎn)生或?qū)δX細(xì)胞的直接損害有關(guān)。
       ■藥源性阿-斯綜合征（ASS）
       ASS是一種由藥物直接或間接作用于心臟，引起心輸出量銳減而導(dǎo)致的一過性腦缺血、缺氧癥候群，多見于抗寄生蟲藥物，個(gè)別患者在應(yīng)用慶大霉素后亦可誘發(fā)。臨床表現(xiàn)為用藥后突發(fā)嚴(yán)重的心律失常或使原有的心律失常加重，伴有抽搐或癲癇樣發(fā)作。
       ■小腦綜合征
       多由甲硝唑、替硝唑等藥物導(dǎo)致，其機(jī)制可能與靜滴速度過快有關(guān)，減慢給藥速度或停用后上述癥狀可迅速好轉(zhuǎn)。常見癥狀為眼球震顫、復(fù)視、語言障礙、共濟(jì)失調(diào)、頭暈、站立不穩(wěn)、行走困難易跌倒。
       ■錐體外系綜合征
       系藥物耗竭了大腦黑質(zhì)-紋狀體中的多巴胺儲(chǔ)存或造成多巴胺受體阻滯，使乙酰膽堿樣作用相對增強(qiáng)所致。臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，呈陣發(fā)性發(fā)作，可分為早發(fā)性和遲發(fā)性兩類。多見于米諾霉素、頭孢噻啶等藥物大劑量應(yīng)用時(shí)。常表現(xiàn)為表情淡漠、面具樣臉，唇、舌、下頜、四肢遠(yuǎn)端不自主的靜止性震顫、抽搐、流涎、扭轉(zhuǎn)性斜頸等急性肌張力障礙。慶大霉素、卷曲霉素、二性霉素罹發(fā)者偶可表現(xiàn)為震顫性麻痹綜合征，出現(xiàn)四肢肌張力增高、肌肉陣攣、動(dòng)作緩慢運(yùn)動(dòng)減少等。
       ■肌無力綜合征
       氨基苷類抗生素用量過大或靜脈速度過快時(shí)，可因?qū)е卵}濃度急劇下降，阻礙乙酰膽堿的釋放而影響神經(jīng)-肌肉接頭的正常功能，出現(xiàn)肌無力綜合征。其臨床表現(xiàn)為面部、口周麻木、眼瞼下垂、復(fù)視、舉臂困難和陣發(fā)性下肢無力等類似重癥肌無力的癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致窒息或呼吸抑制而危及生命。