2005-07-29
       當前，隨著生物技術的進展以及人們對疾病分子機制認識的不斷深化，越來越多的疫苗、細胞因子、活性多肽、人源化單克隆抗體等生物技術藥物被研制出來用于疾病的防治；微生物研究的成果，使一些次級代謝產(chǎn)物可以通過發(fā)酵的方法而得到；應用細胞工程技術還培養(yǎng)成功了多種菌類中草藥，使一些名貴的中草藥可以用發(fā)酵的方法來生產(chǎn)。此外，生物技術的進展也給制藥業(yè)創(chuàng)造了許多新工藝和新輔料，例如在生物研究中產(chǎn)生的各種層析技術已被用于制藥生產(chǎn)；一些重要的提取法或用基因工程生產(chǎn)的酶已被用于藥物中間體的酶促轉(zhuǎn)化；一些新的生物材料已被用作藥物的輔料等。生物技術的迅猛發(fā)展帶來了越來越多的藥物新品種和藥物生產(chǎn)的新方法，尤其在新藥研發(fā)中發(fā)揮出不可忽視的作用。
       ■豐富藥物篩選途徑
       傳統(tǒng)的新藥篩選途徑主要是尋找先導化合物—研究構效關系—設計新化合物。在這個過程中，生物學研究中蛋白質(zhì)高級結構研究的成果可以為靶分子提供三維立體結構，為研究構效關系和設計新化合物提供基礎。生物學研究中的動態(tài)結合、生物大分子與其他分子作用時的構象變化以及一整套的研究方法，可以為藥物與靶分子的相互作用提供理論和方法。此外，自然界中生物的多樣性也為新化合物提供了豐富的來源。
       ■建立藥物篩選新模型
       建立藥物篩選新模型是新藥研究的關鍵。近20年來，許多藥物作用的受體已被分離、純化，一些基因的功能及相關調(diào)控物質(zhì)被相繼闡明，這就使得藥物篩選模型從傳統(tǒng)的整體動物、器官和組織水平發(fā)展到細胞和分子水平。當前，利用現(xiàn)代生物技術建立獨特的篩選模型是發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物先導化合物的關鍵和焦點。隨著分子水平的藥物篩選模型的出現(xiàn)，篩選方法和技術都發(fā)生了根本性的變化，出現(xiàn)了高通量篩選等新技術，在較短時間內(nèi)即可完成數(shù)量龐大的化合物活性篩選，大大加速了新藥發(fā)現(xiàn)的速率。此外，利用轉(zhuǎn)基因等先進技術，可以建立基因缺乏或基因轉(zhuǎn)入的動物或細胞系，將其作為藥物研究的病理模型，也將進一步對新藥研究起到促進作用。
       ■創(chuàng)建藥理、毒理研究新方法
       許多藥理研究與疾病的分子機制密切相關，而對于人體生理過程的深入了解也為人們進行藥物的藥理、毒理研究帶來了新的理念。通過基因結構功能研究和蛋白質(zhì)結構功能研究，科學地評價藥物的療效和毒性，研究藥物的代謝和信號轉(zhuǎn)導途徑，可以為藥理、毒理研究創(chuàng)建新的模型和新的方法。而且，利用生物技術開發(fā)的蛋白質(zhì)類、核酸類藥物不同于一般的化學合成藥物，因此對藥理、毒理、藥代等研究也提出了新的要求，需要有新的藥理、毒理研究方法與它相適應。
       ■完善藥物研制和藥物治療
       以往幾乎所有的藥物都是以群體為基礎來設計和研制的，給藥劑量也基本上是以年齡和體重為依據(jù)來確定的。然而，每一個病人卻是一個有著獨特基因特征的個體。由于基因變異，許多藥物經(jīng)常會產(chǎn)生一些意想不到、甚至相反的作用。所以，了解某些人的基因組成被認為是研制更加安全、有效的個體化藥物的關鍵。隨著生物技術的進展，人類遺傳密碼將被解析，基因結構、功能研究將更深入，必然會找出一些與疾病有關的基因，這些基因可以成為藥物研究的新靶點；或以這些基因為基礎建立藥物篩選的新模型。目前，國外多家生物技術公司正在直接或間接地從事這方面的研究和開發(fā)。不久的將來，將會有以基因和疾病相關的蛋白質(zhì)、酶和RNA分子為基礎，依據(jù)患者個體狀況及基因密碼，量身設計定做的針對某些特殊疾病產(chǎn)生更顯著療效的藥物，既可加快疾病的痊愈速度，也能提高藥物使用的安全性。
       ■改進藥物傳輸系統(tǒng)
       隨著藥物擴展到肽、蛋白和DNA治療領域，以往的藥物傳輸方式已顯得力不從心。肽、蛋白和DNA是大分子，容易在胃內(nèi)發(fā)生變化，大部分沒有進入正常的循環(huán)系統(tǒng)，所以，這些生物治療方法在給藥方式上需要創(chuàng)新。生物技術將使藥物傳輸領域在采用聚合技術提高蛋白和肽等大分子的穩(wěn)定性、增強藥物對疾病的特殊治療作用、提高藥物攝取率、降低副作用等方面取得更大進展，并使藥物更易服用。
       我國藥學工作者應清醒地認識和掌握科學技術發(fā)展的趨勢和規(guī)律，有效地組織力量，抓住生物技術藥物研發(fā)的重點，應用新技術、新方法、新理念指導新藥設計，建立自己的藥物篩選新模型，深化生物大分子藥物的代謝與動力學研究，完善質(zhì)量控制和評估體系，突出重點項目進行重點部署和重點資助，加快生物技術藥物研發(fā)的國產(chǎn)化，力爭在某些領域率先取得突破性的進展。