臨床上四種嚴重脈證。即：形氣相失、色夭不澤、脈實以堅、脈逆四時。《素問·玉機真臟論》：“形氣相失，謂之難治。色夭不澤，謂之難已。脈實以堅，謂之益甚。脈逆四時，為不可治。必察四難，而明告之。”